Science Daily recently published an article on the discovery of a class of enzyme blockers called indole carboxylates that have the potential to extend and protect the efficacy of vital “last-resort” antibiotics called carbapenems. Carbapenems are a class of antibiotics often used to treat “serious, multi-drug resistant infections when other antibiotics, such as penicillin, have failed.” These drugs work by blocking the formation of new cell walls during multiplication, which kills bacteria. However, some bacteria have developed the ability to survive this treatment by producing metallo-beta-lactamases (MBL) enzymes that break down carbapenem antibiotics and render them ineffective.
The Ineos Oxford Institute (IOI) for Antimicrobial research collaborated with several institutes across Europe to screen and test “hundreds of thousands” of chemicals that could inhibit MBL’s that lead to resistance in bacteria that cause conditions such as sepsis, pneumonia and UTIs. Using a process called crystallography, scientists found that indole carboxylates interact with MBL’s using a “Trojan Horse” method that imitates antibiotics and allows them to attach to MBL enzymes to inactivate them. After this initial discovery, researchers engineered the drug to make it as effective as possible and ran both in-vitro and mice experiments. They found that this potential new drug in combination with carbapenems was “5 times more potent at treating severe bacterial infections than carbapenems alone, and at a less concentrated dose.”
Currently there is no licensed drug that targets MBL’s and only one in clinical trials; and with antimicrobial resistance-related deaths projected to overtake the number of annual cancer-related deaths by the year 2050, there is an urgent need to find treatments that overcome resistance and preserve these vital antibiotics. Professor Christopher Schofield, Academic Lead of the study encourages that his team is “actively progressing this new drug type towards clinical trials in people, most importantly in lower and middle income countries where resistance to carbapenem antibiotics is widespread.”
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December 2021
TRADUCCIÓN DE GOOGLE:
Una nueva combinación de antibióticos que destruyen la resistencia podría extender el uso de antibióticos de ‘último recurso’
Science Daily publicó recientemente un artículo sobre el descubrimiento de una clase de bloqueadores enzimáticos llamados indol carboxilatos que tienen el potencial de extender y proteger la eficacia de antibióticos vitales de “último recurso” llamados carbapenémicos. Los carbapenémicos son una clase de antibióticos que a menudo se utilizan para tratar “infecciones graves resistentes a múltiples fármacos cuando otros antibióticos, como la penicilina, han fallado”. Estos medicamentos actúan bloqueando la formación de nuevas paredes celulares durante la multiplicación, lo que mata las bacterias. Sin embargo, algunas bacterias han desarrollado la capacidad de sobrevivir a este tratamiento al producir enzimas metalo-beta-lactamasas (MBL) que descomponen los antibióticos carbapenémicos y los vuelven ineficaces.
El Instituto Ineos Oxford (IOI) de investigación antimicrobiana colaboró con varios institutos de Europa para detectar y probar “cientos de miles” de sustancias químicas que podrían inhibir las MBL que provocan resistencia en las bacterias que causan afecciones como sepsis, neumonía e infecciones urinarias. Usando un proceso llamado cristalografía, los científicos encontraron que los carboxilatos de indol interactúan con MBL usando un método de “caballo de Troya” que imita a los antibióticos y les permite unirse a las enzimas MBL para inactivarlos. Después de este descubrimiento inicial, los investigadores diseñaron el fármaco para hacerlo lo más eficaz posible y realizaron experimentos tanto in vitro como con ratones. Descubrieron que este nuevo fármaco potencial en combinación con carbapenémicos era “5 veces más potente para tratar infecciones bacterianas graves que los carbapenémicos solos, y en una dosis menos concentrada”.
Actualmente no existe ningún fármaco con licencia que se dirija a las MBL y solo uno se encuentra en ensayos clínicos; y dado que se prevé que las muertes relacionadas con la resistencia a los antimicrobianos superen el número de muertes anuales relacionadas con el cáncer para el año 2050, existe una necesidad urgente de encontrar tratamientos que superen la resistencia y preserven estos antibióticos vitales. El profesor Christopher Schofield, líder académico del estudio, alienta que su equipo está “progresando activamente con este nuevo tipo de fármaco hacia ensayos clínicos en personas, sobre todo en países de ingresos bajos y medios donde la resistencia a los antibióticos carbapenémicos está generalizada”.
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Diciembre de 2021
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